精神分裂症是一种慢性的、严重的精神障碍，患者常出现个人感知觉、情感和行为的异常。患者难以区分现实和想象，还伴有反应迟钝、行为退缩/激进，严重者难以进行正常社交。约一半患者因精神的残疾状态给家庭和周围带来了严重的影响和负担。
精神分裂的发病机制和影响因素还不是十分明确。目前的研究显示可能包括遗传、脑结构、妊娠以后天环境等，是由多种因素共同激发发展而成的。
最近，一项发表在Nature子刊TranslationalPsychiatry上的研究称，其研究结果显示发现精神分裂症与人体免疫性疾病具有相关性，为我们解密精神分裂提供了新方向。该杂志是国际权威的专业精神病学杂志之一。
图文章发表截图
许多发现表明，炎症过程与精神分裂症的发病机理有关。以往研究证实，精神分裂症患者的细胞因子和C反应蛋白（CRP）浓度会明显升高。此外，患者及其亲属的自身免疫性疾病风险在流行病学调查中也显示有增加，例如系统性红斑狼疮和牛皮癣。
甲氨蝶呤是一种常用的免疫抑制剂，通常用于治疗炎性疾病，如类风湿性关节炎和克罗恩氏病。但目前，尚无在精神分裂症中使用甲氨蝶呤的试验。该研究团队观察了低剂量甲氨蝶呤对治疗精神分裂症的效果。
研究团队招募了精神分裂病病程在5年内，年龄在18至35岁之间的患者攻击92名。
他们被随机分配为2组。实验组：10mg甲氨蝶呤/天（n?=45），对照组5mg叶酸安慰剂/天（n?=47），攻击治疗和观察12周。
结果显示：在有临床症状的精神分裂病患者中，甲氨蝶呤被证实是有效果的，而对PANSS量表测量的轻度-中度阴性症状和认知测试均无影响。接受甲氨蝶呤治疗的患者的阳性症状评分高于安慰剂治疗患者（β?=-2.5；[95％CI-4.7至-0.4]），而阴性症状不受治疗的影响（β?=?0.39;[95％CI-2.01至1.23]。
在该临床试验中，有一名患者在服用两次甲氨蝶呤后，发生了非危重型白细胞减少症（non-criticalleukopenia）。该不良反应在甲氨蝶呤使用中是比较常见的，在风湿性炎症性疾病试验中，接受小剂量甲氨蝶呤治疗的患者的中性粒细胞减少率月为1.4-7%。
在讨论有关甲氨蝶呤药物作用机制中，研究团队认为，以往的研究就曾证实，精神分裂症患者的Treg细胞表现出与自身免疫性疾病相同的严重功能损害。健康状态下，Treg细胞可出现在脑膜和脑淋巴管中，在免疫耐受和监测方面发挥重要作用。例如，激活的星形胶质细胞分泌趋化因子，吸引Treg细胞进入脑实质，反过来，Tregs通过分泌表皮生长因子减少星形胶质细胞增生。
在死亡后的大脑中使用表达谱分析，发现精神分裂症患者存在星形胶质细胞激活。研究团队认为甲氨蝶呤可能通过促进Treg介导的抑制精神分裂症星形胶质细胞炎症来改善精神病症状。
曼彻斯特大学研究员，精神病医生OmairHusain博士说：“免疫系统与精神分裂症有关，这个发现引发了人们的兴趣。也许有一天，我们能够鉴定出精神分裂症患者的亚型，而其中的某些亚型可能会被精准的确认为对免疫治疗有效果。未来可能需要通过使用先进的大脑成像技术和最新的免疫谱分析技术来识别这些亚组。”
该研究的创新之处在于，第一次开展了以甲氨蝶呤为基础药物的免疫药物的治疗，并取得了一定的疗效。但该研究的入组人数较少，且方案中甲氨蝶呤的剂量也是最低剂量，后续更大队列研究、对于重症患者的大剂量研究还有待开展。
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